Chuyến Bay Đêm (Phần 1) là một series hành động, phiêu lưu đầy hồi hộp. Câu chuyện xoay quanh bác sĩ tài năng Matthew Nolan, người vừa trở về từ Bắc Kinh thì bị bắt vì nghi ngờ liên quan đến cái chết của một phụ nữ Trung Quốc. Anh kêu oan nhưng vẫn bị buộc dẫn độ về Trung Quốc để đối mặt với án tử hình.
Nhiệm vụ áp giải Nolan được giao cho Hana Li, nữ thám tử người Anh gốc Á nguyên tắc và cứng rắn. Cả hai buộc phải lên chuyến bay đêm số hiệu 357 trở lại Trung Quốc. Tuy nhiên, ngay khi máy bay vừa cất cánh, hàng loạt cái chết bí ẩn liên tiếp xảy ra ở độ cao hơn 9.000 mét.
Bị mắc kẹt giữa không trung và không còn đường thoát, Nolan và Hana nhận ra họ đang rơi vào một âm mưu chính trị xuyên quốc gia. Kẻ sát nhân có thể đang ẩn mình giữa hành khách hoặc phi hành đoàn và sẵn sàng giết người bịt đầu mối. Liệu họ có tìm cách thoát khỏi tình huống nguy hiểm này không?