Chuyện Tình Sao Diêm Vương xoay quanh câu chuyện của hai chị em song sinh, Ai-oon và Ob-oom, với cuộc sống đối lập. Trong khi Ob-oom luôn tỏa sáng với thành công và sự yêu mến của mọi người, Ai-oon lại không được như vậy. Sự khác biệt này đã tạo ra khoảng cách giữa hai chị em.
Trước đêm tân hôn của Ob-oom, cô đưa ra một yêu cầu với chị gái: hãy cắt đứt quan hệ với người yêu cũ May, người mà Ob-oom vẫn chưa chính thức chia tay. Ai-oon đồng ý thực hiện yêu cầu này, nhưng mọi chuyện đã thay đổi khi cặp đôi mới cưới gặp tai nạn. Chồng của Ob-oom qua đời và bản thân cô đang hôn mê.
Khi thực hiện yêu cầu của em gái, Ai-oon phát hiện ra May vừa bị mù, vừa là một phụ nữ. Điều này khiến cô phải xem xét lại quyết định của mình. Ai-oon bắt đầu cảm thấy khó khăn khi phải đối mặt với những tình huống ngoài dự đoán.
Câu chuyện của Chuyện Tình Sao Diêm Vương hứa hẹn sẽ khiến khán giả suy ngẫm về tình chị em, tình yêu và những điều bất ngờ mà cuộc sống mang đến.