Cuộc Chiến Quyết Thắng xoay quanh câu chuyện của Vương Cao Chương, một bậc thầy cờ bạc lừng danh. Sau hai mươi năm bóc lột trong tù, ông trở về nhà nhưng sớm đối mặt với khó khăn khi vợ, Hà Kỳ, muốn ly hôn. May mắn thay, ba người con của ông, trong đó có Tôn Bả và Thắng Cẩu, vẫn ở bên cạnh và có lòng hiếu thảo.
Tôn Bả, vì theo đuổi tình yêu với tiểu thư Chung Gia Hân, đã sa vào cờ bạc và buôn bán, khiến gia đình rơi vào cảnh khốn khổ. Nhận thấy Thắng Cẩu có năng khiếu, Vương Cao Chương quyết định truyền nghề cờ bạc cho cậu con trai út với mong muốn giúp đỡ gia đình.
Không muốn con mình đi vào vết xe đổ, Vương Cao Chương đã đào tạo Hồng Tiểu Hân, bạn gái của Thắng Cẩu, thành một cao thủ cờ bạc với hy vọng cô có thể giúp kiềm chế hành vi cờ bạc của Thắng Cẩu. Mâu thuẫn xảy ra khi cả hai nhân vật chính chạm mặt nhau trong cuộc thi vua cờ bạc Châu Á, tạo nên một cuộc chiến gay cấn và quyết liệt.