Giọt Máu Trong Đêm xoay quanh câu chuyện của gia đình La Tường, sống trong nghèo khổ nhưng luôn vui vẻ và sẵn sàng giúp đỡ người khác. Một biến cố lớn xảy ra khi La Tường trúng vé số, và cùng với đó là sự ghen tị của người bạn thân Trần Đào, dẫn đến một bi kịch đau lòng.
Trần Đào cùng hai tên khác đã giết chết cả gia đình La Tường để cướp số tiền trúng số. Trong lúc di chuyển xác, một tên đã làm rơi đứa bé gái xuống biển, và đứa bé trai may mắn còn sống nhưng bị vùi lấp trong cát. Cậu bé trai chết trong sự sợ hãi, và hồn của cậu đã nhập vào đứa con trai út của Trần Đào.
Nhiều năm sau, Trần Đào đã trở thành một thương gia thành đạt nhưng với nhiều thủ đoạn mờ ám. Con trai út của anh, Trần Gia Bác, là một bác sĩ và luôn quan tâm đến gia đình. Tuy nhiên, bà nội của Bác luôn bị ám ảnh bởi những hành động sai lầm của con trai và cảm thấy rằng những oan hồn từ quá khứ sẽ trở về trả thù.
Khi Bác vô tình giải thoát oan hồn của vợ chồng La Tường, một loạt sự kiện kinh hoàng bắt đầu xảy ra. Những oan hồn trở thành ma dữ và bắt đầu đòi mạng, bắt đầu bằng bà nội của Bác. Sự việc ngày càng trở nên phức tạp khi Trần Đào tìm cách trấn áp họ, nhưng mọi thứ dường như đã quá muộn.