Cuộc đời của bốn người phụ nữ có vẻ ngoài thanh lịch và thành công nhưng thực ra mỗi người đều đang phải vật lộn với những bí mật và áp lực của riêng mình. Họ đều bị cuốn vào một cuộc đời đầy ghen tị và dục vọng chỉ vì một người đàn ông.
Do Jae-Yi, một luật sư luôn sẵn sàng bênh vực cho những người yếu thế, nhưng cuộc sống của cô có thể sẽ thay đổi khi cô gặp người đàn ông này. Go Yoo-Na, người đã trốn sang Mỹ vì một vụ án giết người và trở về Hàn Quốc để tìm kiếm con gái mất tích, đang trên hành trình tìm lại sự thật và công lý. Joo Yoo-Jung, chủ tịch quỹ nghệ thuật với cuộc hôn nhân không suôn sẻ vì một người đàn ông khác, đang cố gắng vượt qua những rắc rối trong cuộc sống riêng tư. Yoon Hae-Mi, phó chủ tịch khách sạn với tham vọng đạt được thành công trong công việc, nhưng có thể cô sẽ phải trả giá cho những gì cô mong muốn.
Khi cuộc đời của bốn người phụ nữ này đan xen với nhau, nhiều biến cố đầy kịch tính đã xảy ra. Những bí mật dần được phanh phui, những mối quan hệ phức tạp được hé lộ, và mỗi người đều phải đối mặt với những sự thật mà họ không thể chối cãi.
Nữ Hoàng Mặt Nạ là câu chuyện về những người phụ nữ với số phận đan xen, dẫn đến nhiều tình huống bất ngờ và đầy kịch tính.