Phó Tổng Thống (Phần 1) đưa người xem vào cuộc sống đầy biến động của Thượng nghị sĩ Selina Meyer, người vừa mới đảm nhận vị trí Phó Tổng thống Hoa Kỳ. Cô sớm phát hiện ra rằng công việc này không giống như những gì cô từng hình dung.
Mỗi ngày, Phó Tổng thống Meyer phải đối mặt với những thách thức chính trị khó khăn, tìm cách cân bằng giữa yêu cầu công và tư. Bên cạnh đó, cô cũng phải bảo vệ lợi ích của những người xung quanh, trong đó có giám đốc điều hành – một người có mối quan hệ phức tạp và rối loạn với cô.
Trong suốt phần đầu tiên này, người xem sẽ được chứng kiến những nỗ lực của Phó Tổng thống Meyer trong việc điều hành và thích nghi với vai trò mới của mình. Qua đó, bộ phim hé lộ những góc khuất và sự phức tạp trong thế giới chính trị, cùng với những mối quan hệ đầy biến động xung quanh bà.