Tàu Avenue 5 (Phần 2) tiếp tục cuộc hành trình của phi hành đoàn trên con tàu đang gặp khó khăn. Năm tháng đã trôi qua kể từ khi họ không thể định tuyến lại con tàu, và giờ đây họ phải đối mặt với những thách thức mới. Kỹ sư Billie nóng tính, giám đốc quan hệ khách hàng khó lường Matt và cánh tay phải trung thành Iris phải đấu tranh để lãnh đạo, giữ bình tĩnh và kiểm soát tình hình.
Khi ở trên trái đất, họ được ca ngợi là anh hùng, nhưng trong không gian, thực tế rất khác. Tiếng hét của họ đã vang lên khắp vũ trụ, và giờ đây họ phải tìm cách đối phó với những hành khách ngày càng hỗn loạn. Cuộc sống trên tàu không còn êm đềm như trước, và phi hành đoàn phải tìm cách thích nghi với tình hình mới.
Trong phần hai này, những thử thách mà phi hành đoàn đối mặt không chỉ dừng lại ở việc điều khiển con tàu, mà còn là việc kiểm soát tình cảm và tâm lý của chính họ. Liệu họ có thể vượt qua những khó khăn và tìm lại sự ổn định trên tàu? Hành trình của họ sẽ tiếp tục như thế nào?