Tây Xuất Ngọc Môn xoay quanh câu chuyện của Diệp Lưu Tây, một mỹ nữ bán dưa, và Tiểu Phạm, một thợ rối bóng. Mỗi người có một mục đích riêng, Diệp Lưu Tây tìm kiếm lời giải về thân thế của mình, trong khi Tiểu Phạm đi tìm thi thể của bạn gái. Sự nghiệp của họ đưa họ hợp tác và cùng nhau đi sâu vào sa mạc.
Tại vùng đất không người này, những hiện tượng kỳ lạ liên tục xuất hiện, dẫn họ đến tàn tích phong hóa của Ngọc Môn Quan. Trên hành trình của mình, họ phải đối mặt với nhiều thử thách và nguy hiểm khi phải chiến đấu với những kẻ thù như Vũ Lâm Vệ, Phương Sĩ, và Mắt Bọ Cạp.
Khi vượt qua nhiều sự kiện và thử thách sinh tử, họ dần tìm ra chân tướng và khám phá tình yêu đích thực. Tuy nhiên, khi sự thật tưởng chừng đã gần kề, họ lại vướng vào một âm mưu lớn hơn, buộc họ phải tiếp tục cuộc hành trình đầy cam go và bất ngờ.