Thiên Kim Nhất Trịch xoay quanh câu chuyện của Vưu Hạo Uẩn, một người bị mất trí nhớ và được gia đình Hách Kim Kim cưu mang. Sau khi vô tình bộc lộ kỹ năng cờ bạc của mình, Vưu Hạo Uẩn bị cuốn vào một loạt rắc rối.
Tôn Ức Thiên tìm cách lôi kéo anh nhằm tranh giành quyền lực gia tộc, trong khi Hách Kim Kim, vốn căm ghét cờ bạc, lại hiểu lầm anh. Đồng thời, Nặc Nhất liên tục ép anh tham gia vào các ván độ, khiến cuộc sống của Vưu Hạo Uẩn trở nên phức tạp.
Sự xuất hiện của Hạ Trĩ, một góa phụ đang một mình nuôi con, đã vô tình làm bại lộ thân phận thực sự của Vưu Hạo Uẩn. Cùng với đó, vụ án mạng nghiêm trọng cũng dần được phanh phui.
Vưu Hạo Uẩn buộc phải vận dụng tài năng cờ bạc của mình để phá giải bế tắc, qua đó vạch trần sự thật đằng sau những mánh khóe lừa đảo tinh vi trong xã hội.