Thục Sơn Kỳ Hiệp (Phần 2): Tiên Lữ Kỳ Duyên xoay quanh cuộc chiến giữa thiện và ác khi nguyên thần huyết ma thoát khỏi thân xác của Thạch Sanh. Lần này, huyết ma nhập vào thân xác của Thánh Nữ, con gái của thánh cô, và trở nên tàn ác hơn bao giờ hết.
Thánh Nữ yêu sâu sắc sư huynh của Dư An Nam, nhưng bi kịch xảy ra khi sư huynh quyết định tiêu diệt ác ma. Trong giây phút cuối cùng, anh không thể ra tay và cuối cùng bị huyết ma giết chết. Sự ra đi của người mình yêu khiến Thánh Nữ trở nên ác độc hơn gấp bội lần.
Câu chuyện tiếp tục với sự xuất hiện của Dư An Nam, người phải đối mặt với Thánh Nữ – một ác ma tàn ác. Mọi chuyện dường như đã kết thúc khi sư huynh của Dư An Nam hy sinh, nhưng số phận của các nhân vật vẫn còn nhiều biến chuyển.