Tiên Kiếm – Phần 2 xoay quanh câu chuyện tình lãng mạn giữa Lưu Tứ Hỉ và Cửu Muội. Tứ Hỉ xuất thân từ gia đình có truyền thống bắt yêu, trong đó Hồ Tộc là kẻ thù không đội trời chung. Bố mẹ anh mong con trai trở thành Thần Công để nối dõi sự nghiệp gia tộc, từ nhỏ đã cho uống Ngưng Thần Hoàn, một loại thuốc giúp biến thành thần, và ngăn cản anh có tình cảm với bất kỳ cô gái nào.
Tứ Hỉ lớn lên với một em gái và một người bạn thanh mai trúc mã tên Vương Kim Châu. Kim Châu yêu Tứ Hỉ, nhưng anh lại thích Cửu Muội, một cô gái xinh đẹp và độc lập. Cửu Muội ghét những chàng trai nhà giàu chỉ biết khoe mẽ. Vì một cơ duyên, Tứ Hỉ và Cửu Muội “kết hôn” trong một đám cưới giả. Suốt thời gian đầu, Cửu Muội một mình đối đầu với mẹ chồng, em chồng và tình địch Kim Châu.
Tuy nhiên, Tứ Hỉ vì uống Ngưng Thần Hoàn quá nhiều mà bị phản tác dụng, nguy hiểm đến tính mạng. Khi ấy, Cửu Muội mới nhận ra tình cảm thật trong lòng mình. Từ đó, tình cảm của cả hai đối với nhau cũng có những chuyển biến. Sau khi trải qua nhiều phong ba và bão táp, họ được sống bên nhau hạnh phúc.