Tình Nghĩa Giang Hồ xoay quanh câu chuyện của Bei Zheng, một người hùng chính trực và đầy lòng nhân ái. Anh mở một phòng khám nhỏ ở phố Pu Ren, nơi anh và các trợ lý như Lu Cheng, Lü Ren và Mao Shi Jun giúp đỡ những người cần được chăm sóc.
Bei Zheng được người bạn của mình, Fong Chun, đến thăm và học hỏi. Dần dần, Fong Chun trở thành người hỗ trợ đắc lực cho anh. Chủ quán trọ, người cho Bei Zheng thuê mặt bằng, có tình cảm đặc biệt với anh, nhưng trái tim của Bei Zheng lại dành cho Bai Su Yi.
Fong Chun ban đầu không thích sống cùng Bei Zheng, nhưng sau đó anh nhận ra giá trị trong công việc của người thầy và quyết định từ bỏ sự nghiệp làm thầy thuốc của hoàng gia để theo đuổi lý tưởng của Bei Zheng. Tuy nhiên, cuộc sống của Fong Chun trở nên phức tạp khi anh yêu Xiao Qian, một cô gái mại dâm. Bi kịch ập đến khi Xiao Qian bị người bạn đính hôn của Fong Chun, Bai Jing Wen, giết chết.