Tomo-chan Là Con Gái xoay quanh cuộc sống của Tomo, một nữ sinh cấp 3 tomboy với tính cách mạnh mẽ và quyết đoán. Cô hoàn toàn say đắm cậu trai nhà bên, nhưng tình cảm của cô dường như không được đáp lại.
Cậu trai nhà bên không hề hay biết về tình cảm của Tomo và chỉ xem cô là một cậu bạn. Sự nhầm lẫn này đã tạo ra nhiều tình huống hài hước và thú vị trong cuộc sống hàng ngày của họ.
Bộ phim khám phá sâu sắc về tâm lý và tình cảm của nhân vật chính, khi cô cố gắng tìm cách thể hiện tình cảm của mình và nhận ra giá trị thực sự của tình bạn và tình yêu. Liệu Tomo có tìm được cách để cậu trai nhà bên nhận ra tình cảm của cô, hay cô sẽ mãi mãi chỉ là một người bạn thân thiết?