Triều Tuyết Lục xoay quanh câu chuyện của Thẩm Hoản, con gái của Đại Lý Tự khanh Thẩm Nghị, người bị lôi cuốn vào vụ án liên quan đến Tấn Vương. Vụ án này đã dẫn đến thảm họa diệt môn của gia đình Thẩm Nghị. Để trốn tránh, Thẩm Hoản giả danh Tần thị cửu nương tử, hay còn gọi là Tần Hoản, và chạy đến Kinh Châu.
Tại đây, Tần Hoản bất ngờ thay đổi tính cách, trở nên mạnh mẽ và quyết đoán. Cô không chỉ tinh thông y thuật, cứu người mà còn có khả năng giải phẫu thi thể để phục vụ điều tra. Cô cũng thuần phục được những người hung ác trong phủ, bao gồm cả đám đại phu nhân, thứ muội, tiểu thiếp và gia nô.
Trong quá trình phá án, Tần Hoản quen biết Yên Trì, thế tử của Duệ Vương phủ. Yên Trì đang tìm cách minh oan cho Tấn Vương, và mục đích này trùng hợp với nguyện vọng báo thù cho cha của Tần Hoản. Hai người quyết định cùng nhau trở về kinh thành, trên đường đi liên tiếp phá giải những vụ án kỳ bí.
Khi về kinh, họ phát hiện một bộ hài cốt bất ngờ, khiến vụ án Tấn Vương được đem ra xét lại. Yên Trì và Tần Hoản cùng nhau tiếp cận sự thật, phát hiện ra bí mật động trời được che giấu trong cung cấm. Họ từng bước điều tra, tìm kiếm công lý cho gia đình Thẩm Nghị và Tấn Vương.