Trường An Bí Văn Lục xoay quanh cuộc gặp gỡ tình cờ giữa Hoàng thái tử Lý Tinh Hà và hai người bạn đồng hành là nữ ngỗ tác Trương Tiểu Manh và tư trực Sở Thất.
Trong một lần cải trang xuất cung, Lý Tinh Hà đã chứng kiến và cùng hai người bạn mới của mình phá giải một kì án liên quan đến độc dược Sinh Tử. Tuy nhiên, ngay sau đó, họ lại bị cuốn vào một vụ án sát nhân liên quan đến một bộ y phục đỏ.
Quá trình điều tra vụ án mới dần hé mở một vụ án cũ đã bị lãng quên từ lâu, liên quan đến một mật thất hồ ly gây ra nhiều cái chết. Ba người sẽ phải ở lại Trường An và cùng nhau tìm cách phá giải những bí ẩn này.
Họ liệu có thể giải quyết được những vụ án này và tìm ra kẻ thủ ác hay không? Cuộc phiêu lưu đầy bí ẩn và thú vị của ba người bạn này sẽ diễn ra như thế nào tại thành phố Trường An?