Tuổi Hai Mươi (Phần 1) xoay quanh cuộc sống của bốn cô gái trẻ, mỗi người có một hoàn cảnh và tính cách khác nhau. Khương Tiểu Quả, một cô gái “ba không”, luôn ngưỡng mộ cuộc sống của những người bạn cùng phòng. Họ có tất cả: quyền lực, nhan sắc và tiền bạc.
Đoạn Gia Bảo giàu có nhưng ngây thơ, La Diễm có mẹ luôn ra lệnh cho mình, còn Lương Sảng là mỹ nhân lạnh lùng nhưng thành công trong kinh doanh. Tuy nhiên, sau khi tốt nghiệp, họ phải đối mặt với những khó khăn và thử thách trong cuộc sống.
Trong hành trình vượt qua những khó khăn đó, bốn cô gái dần hiểu và yêu thương nhau hơn. Khương Tiểu Quả cũng tìm thấy được công việc và tình yêu cho bản thân sau bao nhiêu cố gắng. Bộ phim là câu chuyện xúc động và chân thực về tình bạn, tình yêu và cuộc sống của những cô gái trẻ.