Trong một tương lai không xa, một căn bệnh dịch đã giết chết hàng tỷ người trên toàn thế giới. Tù nhân James Cole tình nguyện trở về quá khứ để tìm ra nguyên nhân của căn bệnh này và ngăn chặn nó. Anh trở về quá khứ, nhưng không may lại đến sớm 6 năm so với thời điểm cần thiết.
Sau khi trở về quá khứ, Cole gặp gỡ bác sĩ Kathryn Reilly và cố gắng thuyết phục cô tin vào câu chuyện của mình. Tuy nhiên, anh sớm bị nhốt vào một trại thương điên. Tại đây, Cole gặp Jeffrey Goines, một người bạn chung phòng mất trí, và bắt đầu thu thập manh mối để vén màn bí mật đằng sau căn bệnh dịch.
Cole không ngừng tranh đấu để tìm kiếm sự thật, bất chấp những khó khăn và nguy hiểm. Anh dần dần phát hiện ra kế hoạch của những nhà cách mạng, những người đang lên kế hoạch gây chiến tranh virus trên toàn thế giới. Với sự giúp đỡ của một vài manh mối quan trọng, Cole quyết tâm ngăn chặn họ và cứu humanidade khỏi bờ vực diệt vong.