Bi Thương Ngược Dòng Thành Sông xoay quanh cuộc đời của Dị Dao, một cô gái bình thường với lòng tự ti và nhiều ước mơ. Cô phải lòng Thảo Tề Minh, một nam sinh nổi tiếng và được nhiều người ngưỡng mộ. Tuy nhiên, mối tình này không được đáp lại và Dị Dao thường xuyên bị bắt nạt bởi Đường Tiểu Mễ, một nữ sinh xinh đẹp và kiêu hãnh của trường.
Đường Tiểu Mễ không chỉ bắt nạt Dị Dao mà còn khiến cho Bá Băng và Cố Sâm Tây, những người bạn của Dị Dao, cảm thấy khó chịu. May mắn thay, Cố Sâm Tây đã đứng lên giúp đỡ Dị Dao và khích lệ cô dũng cảm, tự tin vào bản thân. Với sự hỗ trợ từ Cố Sâm Tây, Dị Dao dần dần thay đổi và trở nên tự tin hơn.
Quá trình trưởng thành của Dị Dao là một hành trình đầy cảm xúc và biến đổi. Từ một cô gái tự ti và xấu xí, cô đã trở thành một cô gái tự tin và tỏa sáng. Mối quan hệ giữa các nhân vật đã giúp Dị Dao nhận ra giá trị của bản thân và tìm thấy sự hạnh phúc trong cuộc sống.