Câu Hồn Giáng Đầu 2 xoay quanh cuộc chiến giữa một pháp sư độc ác cùng lũ tay sai thây ma của hắn và bộ ba bác sĩ. Nhiệm vụ của các bác sĩ là tìm ra nguyên nhân bùng phát những căn bệnh kỳ lạ do phép thuật của pháp sư gây ra.
Các bác sĩ gặp phải những bệnh nhân với triệu chứng quái dị. Một người tan chảy như nước, người khác nôn ra giun, và một số tự nhiên bốc cháy. Thậm chí, có trường hợp cơ thể bệnh nhân nổ tung hoặc chứa một thai nhi quỷ.
Bộ ba bác sĩ phải tìm cách đối phó với những hiện tượng siêu nhiên này. Đồng thời, họ cũng phải ngăn chặn pháp sư độc ác và đàn thây ma của hắn.
Cuộc chiến giữa các bác sĩ và pháp sư ác độc sẽ đưa người xem vào một thế giới kinh dị đầy rùng rợn và bất ngờ.