Chuyến Đi Của Những Cô Gái xoay quanh câu chuyện của bốn người bạn thời thơ ấu, những người đã mất liên lạc trong nhiều năm. Khi họ quyết định du lịch đến New Orleans để tham dự Liên hoan Essence hàng năm, họ không chỉ mong muốn tận hưởng không khí lễ hội mà còn hy vọng reconnect với nhau.
Trong chuyến đi này, tình chị em giữa bốn người bạn đã được thắp lại. Họ cùng nhau trải qua những giây phút hoang dã, nhảy múa, uống rượu vang, và thậm chí là những phút giây lãng mạn. Thành phố New Orleans sôi động và quyến rũ dường như là backdrop hoàn hảo cho những chuyến phiêu lưu và khám phá của họ.
Qua những trải nghiệm cùng nhau, bốn người bạn dần nhận ra rằng tình bạn của họ không chỉ bền chặt qua thời gian mà còn có khả năng giúp họ vượt qua những khó khăn và thử thách trong cuộc sống. Chuyến đi không chỉ là một hành trình giải trí mà còn là cơ hội để họ nhìn lại bản thân và đánh giá lại những gì quan trọng nhất.