Chuyến Tàu Nô Lệ là câu chuyện về một sự kiện có thật trong lịch sử. Năm 1839, con tàu Amistad chở nô lệ từ Cuba hướng đến Mỹ. Trong hành trình dài, những nô lệ này bất ngờ vùng dậy, giành quyền kiểm soát con tàu.
Họ được bắt giữ tại bang Connecticut và việc thả tự do cho những nô lệ này trở thành chủ đề gây tranh cãi. Một người từng là nô lệ, Theodore Joadson, muốn giúp Cinque – người lãnh đạo cuộc nổi dậy, và những người còn lại được ân xá. Ông tìm đến luật sư Roger Baldwin, người có chuyên môn về luật tài sản, để giúp giải quyết vụ việc.
Khi quá trình pháp lý diễn ra, cựu Tổng thống Mỹ John Quincy Adams cũng tham gia vào vụ án với tư cách là người ủng hộ. Cinque và những người bạn của anh ta hy vọng sẽ được tự do và công lý. Quá trình này không chỉ xoay quanh số phận của những nô lệ Amistad mà còn làm nổi bật lên vấn đề nô lệ và công lý trong xã hội Mỹ thời bấy giờ.