Chuyện Tình Manhattan xoay quanh cuộc đời của Isaac, một người đàn ông 42 tuổi đang trải qua giai đoạn hậu ly dị với vợ Jill. Cuộc sống của anh hiện tại không mấy dễ dàng, đặc biệt khi Jill đã chuyển sang sống với người phụ nữ khác, Connie. Thêm vào đó, Jill có kế hoạch viết một cuốn sách, trong đó có thể sẽ tiết lộ nhiều điều về cuộc sống riêng tư của cả hai.
Một bước ngoặt bất ngờ xảy ra khi Isaac gặp Tracy, một cô gái trẻ 17 tuổi. Dù chênh lệch tuổi tác, Isaac lại thấy mình rơi vào tình yêu một cách sâu sắc với cô gái trẻ này. Họ đắm chìm trong một mối tình lãng mạn, bất chấp sự khác biệt về tuổi tác và hoàn cảnh sống.
Mối tình giữa Isaac và Tracy liệu có thể bền vững? Liệu những rắc rối từ quá khứ của Isaac và kế hoạch viết sách của Jill có ảnh hưởng đến tương lai của họ? Bộ phim mang đến một câu chuyện tình cảm sâu sắc, pha lẫn hài hước và những phút giây cảm động.