Cô Dâu Chạy Trốn xoay quanh câu chuyện của Maggie Carpenter, một người phụ nữ có thói quen độc đáo: chạy trốn khỏi những chú rể của mình trong thời khắc cuối cùng.
Một người đàn ông say xỉn trong quán bar đã kể về Maggie cho Ike Graham, một nhà bình luận ở New York. Ike, người thường viết bài vào phút cuối, đã bị thu hút bởi câu chuyện này.
Với quan điểm không mấy tốt đẹp về phụ nữ, Ike đã viết một chuyên mục xúc phạm Maggie mà không nghiên cứu kỹ về chủ đề này. Bài viết của anh gây ra một làn sóng phản ứng mạnh mẽ, và không lâu sau đó, Ike và Maggie đã gặp nhau.
Maggie một lần nữa chứng minh bản thân là một cô dâu chạy trốn, nhưng lần này, mọi thứ có vẻ khác. Ike bắt đầu tìm hiểu sâu hơn về Maggie và khám phá ra những bí mật đằng sau hành động của cô.