Đại Dịch Bệnh xoay quanh câu chuyện của Rose, một phụ nữ bất ngờ gặp tai nạn mô tô và buộc phải trải qua một ca phẫu thuật thẩm mỹ thử nghiệm. Sau ca phẫu thuật, cơ thể cô xuất hiện một cơ quan kỳ lạ giống như vòi.
Sự thay đổi này khiến Rose phụ thuộc vào máu người để duy trì sự sống. Tuy nhiên, việc cô tiếp xúc với máu người không chỉ dừng lại ở việc hút máu, mà còn có khả năng biến những người bị cô cắn thành những sinh vật giống như xác sống.
Khi Rose bắt đầu thỏa mãn cơn thèm khát máu, thành phố dần dần chìm vào hỗn loạn. Những người bị nhiễm bệnh nhanh chóng lây lan, tạo thành một đại dịch đáng sợ. Sự tồn tại của thành phố dần dần bị đe dọa bởi sự lan rộng không kiểm soát của căn bệnh lạ.