Đại Pháo Thành Navarone xoay quanh một nhiệm vụ đầy thử thách của một nhóm phá hoại đồng minh. Họ phải thâm nhập vào một hòn đảo do Đức Quốc xã kiểm soát, nơi được cho là bất khả xâm phạm.
Mục tiêu của họ là phá hủy hai khẩu súng trường khổng lồ có khả năng bắn tầm xa. Những khẩu súng này đang gây cản trở lớn cho việc giải cứu 2.000 binh sĩ Anh đang bị mắc kẹt.
Nhóm phá hoại phải đối mặt với nhiều nguy hiểm và khó khăn để hoàn thành nhiệm vụ. Liệu họ có thể vượt qua mọi thử thách và đạt được mục tiêu của mình?