Cuộc sống của Benjamin Button là một câu chuyện kỳ lạ và bất thường. Sinh ra trong bối cảnh thành phố New Orleans đầy biến động, Benjamin đã trải qua một tuổi thơ không như mọi người. Được chẩn đoán mắc nhiều bệnh lão hóa khi vừa ra đời, các bác sĩ dự đoán cậu sẽ không sống lâu. Tuy nhiên, số phận đã mỉm cười với cậu khi cậu bắt đầu trẻ hóa theo thời gian.
Benjamin bị bỏ rơi bởi cha đẻ và được Queenie, một người phụ nữ da đen tốt bụng, nuôi dưỡng. Tại nhà dưỡng lão nơi Queenie làm việc, Benjamin gặp Daisy, một cô gái nhỏ tuổi. Dù cuộc sống đã đưa họ xa cách trong nhiều năm, nhưng tình bạn giữa họ vẫn không phai mờ. Họ tiếp tục kết nối trong suốt cuộc đời, và tình cảm của họ ngày càng lớn mạnh.
Khi Daisy già đi, cô quyết định đọc to cuốn nhật ký của Benjamin cho con gái Caroline nghe. Cuốn nhật ký kể lại cuộc sống phi thường của Benjamin, từ lúc sinh ra cho đến khi trở nên trẻ trung và khỏe mạnh. Những trang nhật ký tiết lộ nhiều điều khó đọc, đặc biệt là khi nói về mối quan hệ giữa Benjamin và Daisy khi họ kết nối lại ở tuổi bốn mươi, và Daisy thì ngày càng già đi.
Câu chuyện của Benjamin Button là một hành trình đầy cảm xúc và bất ngờ, khám phá những điều kỳ lạ của cuộc sống và tình yêu. Qua nhật ký của Benjamin, câu chuyện của họ được hé lộ, một câu chuyện về tình bạn, tình yêu và sự sống.