Hồng Kông Kỳ Án: Đòi Nợ Máu xoay quanh cuộc sống của A Minh, một tài xế xe tải đường dài với biệt danh Miên Hoa Đường. Anh có gia đình nhỏ với vợ A Trân và con trai Tiểu Đức, cùng cô em gái Chỉ Quân. Cuộc sống gia đình anh ban đầu khá êm đềm.
Tuy nhiên, mọi chuyện thay đổi khi A Minh phát hiện ra vợ mình đã mượn một số tiền lớn từ bọn xã hội đen mà không hề nói với anh. Khi sự việc vỡ lộ, gia đình A Minh lâm vào cảnh khốn đốn. Bọn xã hội đen tìm tới nhà, gây ra nhiều phiền toái và buộc A Minh phải tìm cách giải quyết.
Trong lúc khó khăn, A Minh gặp Lâm Quá Nhân, một kẻ biến thái và nguy hiểm vừa được thả tự do sau khi gây án giết người. Cuộc gặp gỡ này khiến cuộc đời A Minh càng trở nên phức tạp và nguy hiểm hơn. Anh buộc phải đối mặt với những kẻ xã hội đen và tìm cách bảo vệ gia đình mình.
Khi vợ và em gái bị bọn xã hội đen hãm hiếp, A Minh quyết tâm tìm cách trả thù và đòi nợ máu cho gia đình. Từ đó, anh ta bước vào một cuộc chiến nguy hiểm và phức tạp, buộc phải đối mặt với những kẻ mạnh và quyền lực.