Lời Thú Tội Của Kẻ Sát Nhân xoay quanh câu chuyện của Lee Du-seok, một kẻ giết người hàng loạt đã hết thời hiệu truy tố. Sau khi xuất bản cuốn tự truyện chi tiết về các vụ giết người mà anh ta đã gây ra, cuộc sống của anh ta bắt đầu bị đe dọa.
Thám tử Choi, người đã điều tra vụ giết người của Lee 15 năm trước, một lần nữa bắt đầu cuộc rượt đuổi. Cùng với đó, Han Ji-soo, người đã mất con gái trong vụ án của Lee, quyết tâm trả thù anh ta. Sự xuất hiện của một kẻ giết người khác làm dấy lên nghi ngờ về danh tính và hành động của Lee.
Câu chuyện trở nên phức tạp khi các nhân vật chính bắt đầu tung hứng với sự thật. Mối quan hệ giữa họ trở nên lộn xộn và khó đoán. Lời thú tội của kẻ sát nhân không chỉ hé lộ về các tội ác đã gây ra mà còn làm sáng tỏ tâm lý và động cơ của những nhân vật liên quan.
Trong sự rối ren này, khán giả sẽ được dẫn dắt vào một thế giới đầy rẫy sự căng thẳng và hồi hộp, khi các nhân vật chính phải đối mặt với hậu quả của hành động và quyết định của mình.