Megalodon Trở Lại xoay quanh một thí nghiệm sinh học đã vượt ngoài tầm kiểm soát. Hậu quả là sự xuất hiện của một loài cá mập khổng lồ, một sinh vật cổ đại đã bị tuyệt chủng từ hàng triệu năm trước.
Loài cá mập này không chỉ khổng lồ mà còn mang trong mình những đặc điểm đột biến nguy hiểm. Sự xuất hiện của nó gây ra mối đe dọa lớn cho hệ sinh thái và con người.
Khi loài cá mập khổng lồ này bắt đầu xuất hiện ở các vùng biển gần khu dân cư, con người buộc phải đối mặt với một cơn ác mộng kinh hoàng. Họ phải tìm cách đối phó với sinh vật đáng sợ này trước khi nó gây ra những thiệt hại không thể khắc phục.