Ngôi Nhà Quỷ Quái kể về câu chuyện của Chú Phiêu, một kiến trúc sư đã làm việc chăm chỉ trong ngành suốt 20 năm. Sau khi được đánh giá cao cho bản thiết kế của mình, ông không chỉ được thăng chức mà còn được ban quyền sử dụng một căn biệt thự trong núi. Chú Phiêu cùng vợ và con gái lớn A Trân, cùng bạn trai của cô là Đại Cựu, hào hứng dọn đến biệt thự.
Mặc dù căn nhà cần được trang bị nội thất và A Trân nhìn thấy những bóng đen khả nghi, nhưng gia đình Chú Phiêu vẫn không thể chờ đợi để tận hưởng không gian mới. Tuy nhiên, chẳng bao lâu sau, hàng loạt sự việc kỳ quái đã xảy ra. Những hồn ma dường như đang ẩn náu trên căn gác mái lộn xộn, mang ác ý với gia đình Chú Phiêu.
Khi tình hình trở nên nghiêm trọng, chuyên gia bắt quái do Đại Cựu mời đến cũng bị lũ quỷ trêu chọc tơi tả. Chú Phiêu định chụp ảnh ác quỷ thì lại bị chúng nhập xác, khiến tính cách ông trở nên hung bạo bất thường. Gia đình Chú Phiêu dường như đang phải đối mặt với bi kịch tiền kiếp của lũ quỷ.
Trong lúc nguy cấp, một đạo sĩ độc nhãn sống gần đó đã ra tay tương trợ, giúp gia đình Chú Phiêu chống lại những hồn ma đáng sợ. Liệu họ có thể vượt qua thử thách và tìm lại sự bình yên trong ngôi nhà mới của mình?