Nữ Thư Ký là câu chuyện xoay quanh mối quan hệ phức tạp giữa Lee Holloway, một cô thư ký xinh đẹp, và ông chủ của cô, E. Edward Grey, một luật sư thành công. Lee là một người phụ nữ mong manh, sống tình cảm và từng phải điều trị tại bệnh viện tâm thần. Sau khi được thả về, cô quyết định học lên để có kỹ năng làm thư ký, mong muốn tìm được việc làm và ổn định cuộc sống.
Lee nhanh chóng chiếm được lòng tin của ông Grey và trở thành thư ký riêng của ông. Tuy nhiên, mối quan hệ giữa họ sớm vượt ra ngoài phạm vi công việc. Ông Grey, một người có quyền lực và giàu kinh nghiệm, bắt đầu có cảm xúc với Lee, trong khi Lee cũng không thể chối từ sự quyến rũ của ông.
Mối quan hệ giữa họ chứa đựng nhiều cung bậc cảm xúc, từ những giây phút lãng mạn đến những lúc căng thẳng, khi cả hai phải đối mặt với những thách thức và áp lực từ xã hội. Câu chuyện của họ là một bản hòa ca về tình yêu, quyền lực và sự tự khám phá.
Trong suốt bộ phim, diễn biến của mối quan hệ giữa Lee và ông Grey khiến người xem không khỏi suy ngẫm về ranh giới giữa tình yêu, tình dục và quyền lực trong công việc.