Phim bắt đầu với cảnh Homer tình cờ cứu một con lợn đang chạy trốn khỏi nhà hàng Krusty Burger. Anh đặt tên cho con lợn là Lợn nhện. Trong khi đó, một thông điệp về bảo vệ môi trường được truyền tải qua một chương trình truyền hình, nhưng nhanh chóng bị lãng quên khi mọi người chuyển sang chủ đề khác.
Tuy nhiên, sự kiện bất ngờ xảy ra khi chất thải của Lợn nhện, với sự “giúp đỡ” vô tình của Homer, làm đầy một silo chỉ trong hai ngày. Homer không thể đổ chất thải vào bãi rác đúng hạn, và điều này dẫn đến việc hồ bị ô nhiễm.
Ông chủ phản diện của Cơ quan Bảo vệ Môi trường, Russ Cargill, đưa ra cho Tổng thống Hoa Kỳ Arnold Schwarzenegger năm lựa chọn, buộc ông phải chọn một trong bốn phương án, và không may, đó là tiêu diệt thị trấn Springfield. Cargill sau đó cho đặt một mái vòm lên Springfield để ngăn chặn người dân sơ tán.
Homer cùng gia đình mình tìm cách trốn thoát và lên kế hoạch ngăn chặn Cargill độc ác. Liệu họ có thể cứu được thị trấn quê hương của mình và trở về nhà một cách an toàn?