Trò Đùa Số Phận xoay quanh cuộc sống của Amudhavan, một người đàn ông đang làm việc tại Dubai. Anh đã xa cách với gia đình mình trong thời gian dài, để lại vợ là Stella và cô con gái 14 tuổi Pappa tại Ấn Độ. Pappa là một cô gái trẻ với tình trạng sức khỏe đặc biệt, cô phải phụ thuộc vào người khác để thực hiện các chức năng hàng ngày.
Mọi thứ thay đổi khi Stella viết thư cho Amudhavan, yêu cầu anh về chăm sóc con gái và buông bỏ cuộc sống hiện tại. Không còn lựa chọn, Amudhavan rời Dubai và trở về nhà sau 10 năm xa cách.
Sự trở về đột ngột của Amudhavan đánh dấu một hành trình mới, khi anh phải nuôi dưỡng Pappa như một người cha đơn thân và đối mặt với những thách thức mới trong cuộc sống.