Cổ Kiếm Kỳ Đàm là một bộ phim cổ trang tiên hiệp chuyển thể từ game, xoay quanh cuộc phiêu lưu của Bách Lý Đồ Tô – đệ tử của Tử Dận. Trong người Đồ Tô mang một luồng sát khí thần bí, và chỉ có thể áp chế nó bằng Phần Tịch kiếm.
Trên hành trình của mình, Đồ Tô quen biết Âu Dương Thiếu Cung, đệ tử của Thanh Ngọc đàn, và Phương Lan Sinh. Khi Lôi Nghiêm soán vị, Thiếu Cung trốn ra để tìm Ngọc Hoành, và Đồ Tô quyết định cùng đi với cậu. Mục tiêu của Đồ Tô là tìm cách cứu sống mẹ, và cậu hy vọng có thể sử dụng phương thuốc khởi tử hoàn sinh mà Thiếu Cung đang luyện.
Trong hành trình tìm kiếm Ngọc Hoành, Đồ Tô gặp thêm Phong Tình Tuyết và Tương Linh – một con hồ ly hình người. Ngoài ra, Hồng Ngọc được Tử Dận sai khiến để bí mật bảo vệ Đồ Tô. Những cuộc gặp gỡ và liên minh này sẽ định hình cuộc phiêu lưu của Đồ Tô và các bạn đồng hành.