Ma Cà Rồng Nguyên Thủy (Phần 3) đưa người xem vào một New Orleans đầy biến động, nơi Klaus Mikaelson nhận được tin về một thế lực siêu nhiên đang đe dọa hắn. Để tìm hiểu nguồn gốc của mối đe dọa này, Klaus trở về thành phố và gặp lại Marcel, tên đệ tử xảo quyệt của hắn, người đã trở thành trùm ma cà rồng ở đây.
Sự trở về của Klaus cũng là cơ hội để Elijah giúp đỡ em trai mình hối cải. Elijah nhanh chóng phát hiện ra Hayley, một cô người sói đang tìm kiếm manh mối về dòng tộc của mình, nhưng bị bắt giữ bởi phù thủy quyền năng Sophie. Căng thẳng leo thang khi luật lệ của Marcel bị đe dọa, và Klaus buộc phải tìm hiểu lý do tại sao đệ tử của hắn lại có được mọi thứ đáng lẽ phải là của hắn.
Klaus và Elijah ép buộc các phù thủy địa phương lập liên minh để đảm bảo New Orleans một lần nữa sẽ nằm dưới sự cai trị của gia đình Ma Cà Rồng Nguyên Thủy. Trong bối cảnh này, họ cũng chờ đợi em gái Rebekah có thể rời Mystic Falls để gặp lại gia đình. Mối quan hệ giữa các nhân vật và cuộc chiến quyền lực ở New Orleans tạo nên một bức tranh phức tạp và đầy thú vị.