Mẹ Chồng Nàng Dâu xoay quanh nhân vật mẹ chồng Lưu San San, một người phụ nữ sắc sảo và yêu thương con trai hết mực. Hồi trẻ, bà là một ca vũ và có cuộc tình đẹp với người chồng Triệu Quốc Thụy, nhưng sau khi ông qua đời, bà phải một mình nuôi dạy hai con trai.
Hai cậu con trai của bà, Triệu Tử Ngọc và Triệu Tử Tuyền, là những tài sản quý giá nhất. Tuy nhiên, khi họ lấy vợ, bà Lưu San San cảm thấy các con dâu không xứng đáng với các “bảo bối” của mình. Con trai lớn Triệu Tử Ngọc kết hôn với cô gái nghèo Vương Huệ Trung, trong khi con trai thứ Triệu Tử Tuyền lấy cô gái nhà nông Lý Lệ Trân.
Khi các con dâu bước vào gia đình chồng, mâu thuẫn nảy sinh giữa bà Lưu San San và các con dâu. Cuộc chiến căng thẳng giữa họ bắt đầu, với nhiều vấn đề phát sinh từ việc chung sống. Bà Lưu San San, với tình yêu thương và sự quan tâm dành cho con trai, không thể không cảm thấy thất vọng và lo lắng về tương lai của các con.