Nhà Trọ Nhất Khắc xoay quanh câu chuyện tại một nhà trọ tên là Nhất Khắc, nơi Otonashi Kyoko trở thành người quản lý mới. Cô khiến Godai Yusaku, một học sinh nghèo trọ ở phòng 5, thầm yêu nhưng anh khó bày tỏ tình cảm. Những lần tỏ tình của Yusaku đều thất bại vì bị gián đoạn hoặc gây hiểu lầm, dẫn đến tình huống dở khóc dở cười.
Mọi chuyện phức tạp hơn khi Kyoko tham gia câu lạc bộ quần vợt và gặp Mitaka Shun, một thanh niên giàu có, đẹp trai nhưng tốt bụng. Shun chân thành yêu Kyoko và muốn cô kết hôn, khiến Kyoko khó xử giữa tình cảm với Yusaku và Shun. Thêm vào đó, Nikaido Nozomu, một cậu học sinh 18 tuổi, cũng thầm yêu Kyoko.
Kyoko từng có người chồng quá cố tên Otonashi Soichiro, qua đời sáu tháng sau đám cưới. Hình ảnh người chồng vẫn còn trong trái tim cô. Đối với Yusaku, một học sinh nghèo và cục mịch, việc giành được trái tim Kyoko không dễ dàng. Những nỗ lực và tình cảm của anh trong sự cạnh tranh và hiểu lầm tạo nên một câu chuyện đầy cảm xúc và hài hước.