Tại thành phố Tokyo hiện đại, một phiên bản mới của thám tử Sherlock Holmes đã ra đời. Nhân vật chính là một cô gái xinh đẹp, sinh ra tại Anh và quay trở lại Nhật Bản sinh sống. Cô giữ nguyên sự “lạnh lùng” và “lập dị” của nhân vật Sherlock, với mái tóc ngắn và phong cách thời trang áo măng tô dáng dài cổ dựng.
Ẩn sâu bên trong cô gái lạ lùng này là óc quan sát tuyệt vời và khả năng phán đoán tài tình. Cô trở thành nhà cố vấn điều tra cho cảnh sát địa phương. Mồ côi cả cha lẫn mẹ từ năm 7 tuổi, Sherlock trở nên thờ ơ với mọi thứ và mọi người xung quanh mình.
Cô gặp bác sĩ Wato Tachibana, một người sẽ đồng hành cùng cô trong những vụ điều tra. Sự kết hợp giữa Sherlock và Wato tạo nên một đội ngũ phá án độc đáo. Với sự quan sát và phán đoán của Sherlock, cùng với kiến thức y tế của Wato, họ sẽ giải quyết những vụ án khó khăn.
Nữ thám tử Sherlock sẽนำ dắt khán giả đi vào thế giới hình sự đầy bí ẩn và căng thẳng.