Sau Khi Thức Tỉnh, Tôi Đại Khai Sát Giới xoay quanh câu chuyện của Tấn An, một học sinh trung học bình thường. Cậu tình cờ bị đâm xe và sau đó tỉnh thức, phát hiện ra rằng thế giới mình đang sống thực chất là một trò chơi sinh tồn toàn cảnh có tên “Khải Huyền”. Không chỉ vậy, Tấn An còn là người quản trị hệ thống, có quyền điều khiển dữ liệu.
Tấn An sớm gặp Lâm Khê, người chơi đến từ thế giới thực. Hai người kết đội và cùng nhau đối mặt với những thách thức như thú ký sinh liên tục biến dị, quái thú tinh anh ẩn náu và tổ chức bí ẩn “Thập Nhị Tinh Cung”. Mục tiêu của họ là bảo vệ thế giới trò chơi đang trên bờ vực sụp đổ và tìm đường trở về thế giới thực.
Hành trình của Tấn An và Lâm Khê đưa họ xuyên qua nhiều thế giới, từ đô thị phép thuật hơi nước đến võ lâm giang hồ, từ tàn tích cyberpunk đến nghĩa địa trên mặt trăng. Trên đường đi, họ phải đối đầu với các boss tối thượng như “Tiên Tôn Vô Lượng”, người nắm giữ thế giới và dần vén màn sự thật về trật tự sắp đổ vỡ của thế giới trò chơi.
Cuối cùng, với sự trợ giúp từ vô số điểm thức tỉnh, Tấn An và Lâm Khê xuyên phá gông cùm ảo giác, đối diện trực diện với những kẻ xâm lược từ thế giới thực. Họ không chỉ chiến đấu để sinh tồn mà còn tìm kiếm sự thật và con đường trở về nhà.