Thần Bổ Đại Thanh (Phần 1) xoay quanh một vụ lột da chấn động xảy ra trong triều đình. Bạch Tuyết Thanh, một thanh tra có năng lực, và tứ hoàng tử, một người có vị thế cao, buộc phải hợp tác để phá án.
Trong quá trình điều tra, họ phát hiện vụ việc có liên quan đến bảo vật của Diêm Vương. Đây là một bảo vật được cho là có quyền năng chi phối vận mệnh, và việc nó bị liên lụy có thể kéo theo những hậu quả nghiêm trọng cho triều Thanh.
Với sự hợp tác giữa Bạch Tuyết Thanh và tứ hoàng tử, họ bắt đầu cuộc điều tra nhằm vào những kẻ đứng sau vụ lột da và bảo vật bị mất. Cuộc phiêu lưu này hứa hẹn sẽ mang lại nhiều bất ngờ và kịch tính.