Bí ẩn Căn Phòng Số 7 xoay quanh câu chuyện của Doo Sik, chủ một cửa hàng DVD đang trên đà phá sản. Anh ta cố gắng bán cửa hàng để bắt đầu lại cuộc sống. Song song đó, một nhân viên bán thời gian của cửa hàng là Han Wook đã bất ngờ qua đời vì điện giật.
Để có thể bán cửa hàng, Doo Sik buộc phải giữ bí mật cái chết của Han Wook. Anh ta quyết định giấu xác Han Wook trong phòng số 7 và khóa lại bằng nhiều ổ khóa. Song, một túi “hàng trắng” lại trở thành nguyên nhân gây ra một cuộc chiến gay gắt giữa Doo Sik và Tae Jung, một nhân viên bán thời gian khác.
Cuộc chiến để giành quyền kiểm soát căn phòng số 7 giữa hai người dần trở nên gay cấn và căng thẳng. Bí ẩn và những tình huống bất ngờ liên tiếp xảy ra, đẩy câu chuyện đến những tình huống khó lường.