Mười năm đã trôi qua kể từ cuộc chiến của Kira và L. Thế giới một lần nữa đối mặt với sự xuất hiện của Tử thần, khi Death Note lại được gửi xuống nhân gian. Những vụ giết người bí ẩn bắt đầu xảy ra tại nhiều nơi trên thế giới, từ Wall Street (Mỹ) đến Shibuya (Nhật Bản).
Một đội đặc nhiệm đặc biệt được thành lập để đối phó với tình hình, gồm 6 thành viên, trong đó có Tsukuru và Matsuda, người đã từng tham gia vụ án của Kira mười năm trước. Cùng lúc đó, thám tử tư hàng đầu thế giới Ryuzaki, người thừa kế của L, cũng bắt đầu điều tra những vụ giết người này.
Những người điều tra sớm phát hiện ra rằng có tổng cộng 10 quyển Death Note đang xuất hiện trên thế giới. Đồng thời, một loại virus máy tính mang tên Kira bắt đầu phát tán, tuyên bố sẽ sử dụng 6 quyển Death Note. Người sở hữu Death Note hiện diện ở khắp nơi, và một trận chiến khốc liệt giữa những người muốn Kira phục sinh và những kẻ muốn ngăn chặn điều này đã bắt đầu.