Đã một thập kỷ trôi qua kể từ khi John Connor, người hùng đã cứu nhân loại khỏi bờ vực diệt vong. Giờ đây, ở tuổi 25, anh sống một cuộc sống ẩn dật, không để lại bất kỳ dấu vết nào về sự tồn tại của mình. Điều này giúp anh tránh được sự truy tìm của Skynet, tập đoàn máy tính tinh vi đã nhiều lần tìm cách kết liễu cuộc đời mình.
Tuy nhiên, Skynet không bỏ cuộc. Từ tương lai, họ đã gửi một cỗ máy giết người mới, T-X, với nhiệm vụ hoàn thành công việc mà người tiền nhiệm T-1000 không thể làm được. T-X là một cyborg phát triển nhất của Skynet, không chỉ tàn nhẫn mà còn mang vẻ đẹp bề ngoài giống con người.
Đối mặt với mối đe dọa này, hy vọng sống sót duy nhất của John Connor là Kẻ hủy diệt, một robot được lập trình để bảo vệ anh. Cuộc chiến giữa người và máy sẽ quyết định số phận của nhân loại. Liệu John Connor có thể tồn tại và tiếp tục cuộc chiến chống lại Skynet hay không?